Lorsque Titien a achevé Madone et Enfant avec Saint Jérôme et Sainte Dorothée en 1518, la peinture a marqué un moment significatif de sa carrière précoce, car c'était l'une de ses premières grandes œuvres d'autel présentant la soi-disant "sacra conversazione" — une conversation sacrée entre la Vierge, les saints et le spectateur. Ce format, populaire dans la peinture vénitienne, a permis une nouvelle intimité et informalité dans l'art religieux. L'emplacement original précis de l'œuvre reste incertain, et sa commande n'est pas entièrement documentée, mais son style et sa composition révèlent l'ambition du jeune Titien de rivaliser avec les grands maîtres de son époque. Au cœur de la scène, la Vierge Marie est assise sur un trône, soutenant doucement l'Enfant Christ, qui se tourne vers Sainte Dorothée, identifiable par son panier de roses et de pommes — symboles d'innocence et de paradis.

Saint Jérôme, dans sa robe rouge de cardinal, s'agenouille en dévotion, sa main vieillie reposant sur les Écritures, un lion à ses pieds rappelant sa légendaire domestication de la bête. Les figures sont rassemblées dans un paysage luxuriant et doucement éclairé, leurs gestes et regards tissant un fil invisible de connexion. La main tendue de l'Enfant relie le sacré et le terrestre, tandis que la lumière chaude et dorée infuse la scène d'un sentiment d'immédiateté.

Comparé aux œuvres de sacra conversazione plus formelles de Giovanni Bellini, l'approche de Titien est remarquablement dynamique, avec un regroupement détendu et de riches harmonies de couleurs. L'histoire ultérieure de Madone et Enfant avec Saint Jérôme et Sainte Dorothée est moins bien documentée que certaines des commandes plus grandioses de Titien. Son style et son sujet suggèrent qu'elle était destinée à une chapelle privée ou à une petite église à Venise ou dans le Vénétie, reflétant la dévotion personnelle de son mécène. Au fil des siècles, la peinture a été admirée pour son humanité douce et sa palette vibrante, et elle a passé par plusieurs collections, parfois mal attribuée à des suiveurs de Titien en raison de sa date précoce.

Aujourd'hui, elle se dresse comme un exemple important du style en évolution de l'artiste dans les années 1510, reliant le colorisme lyrique de la Renaissance vénitienne à la profondeur psychologique qui définirait son œuvre ultérieure.