Un anciano vestido con túnicas blancas y rojas se sienta a una mesa cubierta con un profundo mantel rojo, su mano descansando sobre la superficie, mientras un joven con ropa oscura se inclina hacia él y otro, vestido de cardenal rojo, se encuentra detrás con una mirada firme. El Papa Pablo III y Sus Nietos fue pintado por Tiziano para la familia Farnese, capturando la tensa relación entre el Papa Pablo III y sus nietos Alessandro, vestido de cardenal, y Ottavio, que se arrodilla al lado del papa. La obra fue creada en Roma durante un período de incertidumbre política para el papado, ya que Pablo III buscaba asegurar el futuro de su familia a través del ascenso de sus nietos.

La pintura permanece inacabada, resultado de que Tiziano abandonara la comisión a medida que las fortunas de la familia Farnese cambiaban, y pasó un siglo sin enmarcar en su sótano. Los ricos rojos y los espectrales blancos que se ven aquí son característicos de la escuela veneciana y marcan este retrato grupal como una exploración profunda del poder, la edad y la sucesión en la última etapa de la carrera de Tiziano.