Um homem idoso em vestes brancas e vermelhas senta-se a uma mesa coberta com um pano vermelho profundo, sua mão repousando sobre a superfície, enquanto um jovem em roupas escuras se inclina em sua direção e outro, vestido de vermelho cardeal, está atrás com um olhar firme. Papa Paulo III e Seus Netos foi pintado por Tiziano para a família Farnese, capturando a relação tensa entre o Papa Paulo III e seus netos Alessandro, vestido de cardeal, e Ottavio, que se ajoelha ao lado do papa. A obra foi criada em Roma durante um período de incerteza política para o papado, enquanto Paulo III buscava assegurar o futuro de sua família através do avanço de seus netos.

A pintura permanece inacabada, resultado do abandono da comissão por Tiziano à medida que as fortunas da família Farnese mudavam, e passou um século sem emolduramento em seu porão. Os ricos vermelhos e os brancos espectrais vistos aqui são característicos da escola veneziana e marcam este retrato em grupo como uma exploração profunda do poder, da idade e da sucessão no final da carreira de Tiziano.