Un uomo anziano in vesti bianche e rosse è seduto a un tavolo coperto con un profondo panno rosso, la sua mano poggiata sulla superficie, mentre un giovane in abiti scuri si piega verso di lui e un altro, vestito di rosso cardinalizio, si trova dietro con uno sguardo fisso. Papa Paolo III e i Suoi Nipoti è stato dipinto da Tiziano per la famiglia Farnese, catturando il rapporto teso tra Papa Paolo III e i suoi nipoti Alessandro, in abito da cardinale, e Ottavio, che si inginocchia al fianco del papa. L'opera è stata creata a Roma durante un periodo di incertezza politica per il papato, mentre Paolo III cercava di garantire il futuro della sua famiglia attraverso l'avanzamento dei suoi nipoti.

Il dipinto rimane incompiuto, risultato dell'abbandono della commissione da parte di Tiziano mentre le fortune della famiglia Farnese cambiavano, e ha trascorso un secolo senza cornice nella loro cantina. I ricchi rossi e i bianchi spettrali visti qui sono caratteristici della scuola veneziana e contraddistinguono questo ritratto di gruppo come un'esplorazione profonda del potere, dell'età e della successione nella tarda carriera di Tiziano.