Un homme âgé en robes blanches et rouges est assis à une table recouverte d'un profond tissu rouge, sa main reposant sur la surface, tandis qu'un jeune homme en vêtements sombres se penche vers lui et un autre, vêtu de rouge cardinal, se tient derrière avec un regard fixe. Le Pape Paul III et Ses Petits-fils a été peint par Titien pour la famille Farnèse, capturant la relation tendue entre le Pape Paul III et ses petits-fils Alessandro, en tenue de cardinal, et Ottavio, qui s'agenouille aux côtés du pape. L'œuvre a été créée à Rome pendant une période d'incertitude politique pour la papauté, alors que Paul III cherchait à sécuriser l'avenir de sa famille par l'avancement de ses petits-fils.

La peinture reste inachevée, résultat de l'abandon de la commande par Titien alors que la fortune de la famille Farnèse changeait, et elle a passé un siècle sans cadre dans leur cave. Les riches rouges et les blancs spectrals que l'on voit ici sont caractéristiques de l'école vénitienne et marquent ce portrait de groupe comme une exploration approfondie du pouvoir, de l'âge et de la succession dans la dernière carrière de Titien.