Un homme et une femme se tiennent côte à côte devant une maison blanche en bois avec une fenêtre arquée distinctive au centre. L'homme, positionné à droite, porte une veste sombre sur une salopette bleue et une chemise rayée, et tient une fourche à trois dents en position verticale dans sa main droite. Il a la tête chauve avec une frange de cheveux, des lunettes rondes et une expression sévère et impassible alors qu'il regarde droit devant lui.

La femme à sa gauche a les cheveux blonds tirés en arrière, un broche en camée à son col, et une robe marron foncé avec un tissu à motifs et un bord festonné au cou. Son regard est légèrement détourné sur le côté, et son visage, tout comme celui de l'homme, est sérieux et composé. Derrière eux, le revêtement vertical de la maison et la fenêtre gothique pointue sont rendus avec des lignes nettes et des couleurs pâles, tandis que des arbres verts et un bâtiment annexe rouge sont visibles de chaque côté.

Une plante en pot est posée sur le rebord de la fenêtre à gauche, et le porche est partiellement obscurci par les épaules des figures. La lumière est uniforme et claire, illuminant chaque détail des visages, des vêtements et de l'architecture sans projeter d'ombres fortes. La surface de la peinture est lisse et précise, avec une attention minutieuse aux textures des tissus, du bois et du métal.

La composition est étroitement encadrée, les figures occupant la majeure partie du premier plan et la maison s'élevant directement derrière elles, le sommet du toit faisant écho aux dents de la fourche. Grant Wood a peint American Gothic en 1930, inspiré par une maison de style gothique de charpentier qu'il a vue à Eldon, dans l'Iowa. Selon l'Art Institute of Chicago, Wood a posé ses modèles de manière rigide et les a habillés pour évoquer l'apparence de vieilles photographies de famille, créant un sentiment d'intemporalité et de tradition. Wood avait l'intention que l'œuvre soit une vision réconfortante de la vie rurale américaine au début de la Grande Dépression, plutôt qu'une critique.

La peinture a été acquise par les Amis de l'Art Américain et est entrée dans la collection de l'Art Institute la même année où elle a été achevée. American Gothic est étroitement associée au mouvement connu sous le nom de Régionalisme, qui se concentrait sur des scènes de la vie quotidienne dans le Midwest américain. Le style précis de la peinture et son sujet local sont devenus des marques de ce mouvement.