Marie est assise au centre d'un trône doré, tenant l'Enfant Christ sur ses genoux, entourée de rangées d'anges et de saints qui la regardent avec révérence. Les figures de Marie et de l'Enfant Christ sont beaucoup plus grandes que les saints et les anges environnants, soulignant leur importance par l'échelle. Le trône est richement décoré de motifs en marbre coloré et d'éléments architecturaux gothiques, tandis que l'arrière-plan doré et les halos rappellent la tradition italo-byzantine.

Cette scène, connue sous le nom de Maestà, a été peinte pour le maître-autel de l'église Ognissanti à Florence, une commande pour l'ordre des Humiliati. Des documents du début du XVe siècle et l'autobiographie de Lorenzo Ghiberti attribuent cette œuvre spécifiquement à Giotto. Madonna Enthroned est reconnue comme une œuvre clé du Proto-Renaissance, marquant un passage de la platitude de l'art gothique vers un plus grand naturalisme et une présence sculpturale.