María se sienta en el centro de un trono dorado, sosteniendo al Niño Cristo en su regazo, rodeada de filas de ángeles y santos que la miran con reverencia. Las figuras de María y el Niño Cristo son mucho más grandes que los santos y ángeles circundantes, enfatizando su importancia a través de la escala. El trono está intrincadamente decorado con patrones de mármol de colores y elementos arquitectónicos góticos, mientras que el fondo dorado y los halos evocan la tradición italo-bizantina.

Esta escena, conocida como una Maestà, fue pintada para el altar mayor de la iglesia de Ognissanti en Florencia, un encargo para la orden de los Humiliati. Documentos de principios del siglo XV y la autobiografía de Lorenzo Ghiberti atribuyen esta obra específicamente a Giotto. Madonna Enthroned es reconocida como una obra clave del Proto-Renacimiento, marcando un cambio de la planitud del arte gótico hacia un mayor naturalismo y presencia escultórica.