Maria está sentada no centro de um trono dourado, segurando o Menino Cristo em seu colo, cercada por filas de anjos e santos que a olham com reverência. As figuras de Maria e do Menino Cristo são muito maiores do que os santos e anjos ao redor, enfatizando sua importância através da escala. O trono está intrincadamente decorado com padrões de mármore colorido e elementos arquitetônicos góticos, enquanto o fundo dourado e os halos evocam a tradição ítalo-bizantina.

Esta cena, conhecida como uma Maestà, foi pintada para o altar-mor da igreja de Ognissanti em Florença, uma encomenda para a ordem dos Humiliati. Documentos do início do século XV e a autobiografia de Lorenzo Ghiberti atribuem esta obra especificamente a Giotto. Madonna Enthroned é reconhecida como uma obra chave do Proto-Renascimento, marcando uma mudança da planicidade da arte gótica em direção a um maior naturalismo e presença escultórica.