Maria è seduta al centro di un trono dorato, tenendo il Bambino Cristo in grembo, circondata da file di angeli e santi che la guardano con reverenza. Le figure di Maria e del Bambino Cristo sono molto più grandi rispetto ai santi e agli angeli circostanti, enfatizzando la loro importanza attraverso la scala. Il trono è decorato in modo intricato con motivi di marmo colorato e elementi architettonici gotici, mentre lo sfondo dorato e gli aloni richiamano la tradizione italo-bizantina.

Questa scena, nota come Maestà, è stata dipinta per l'altare maggiore della chiesa di Ognissanti a Firenze, un incarico per l'ordine degli Humiliati. Documenti dell'inizio del XV secolo e l'autobiografia di Lorenzo Ghiberti attribuiscono quest'opera specificamente a Giotto. Madonna Enthroned è riconosciuta come un'opera chiave del Proto-Rinascimento, segnando un passaggio dalla piattezza dell'arte gotica verso un maggiore naturalismo e presenza scultorea.