Dans les années 1430, la famille Médicis a commandé une série de panneaux à Fra Angelico pour l'église et l'hôpital de San Marco à Florence, dédiés aux saints patrons de la médecine, Cosme et Damien. Les Médicis, eux-mêmes célèbres mécènes de l'apprentissage et de la guérison, ont choisi ces saints jumeaux comme symboles de leur propre générosité civique. Ce qui rend Saint Cosme et Saint Damien Sauvés particulièrement intrigant, c'est qu'on pense qu'il s'agit de l'une des premières représentations du légendaire miracle dans lequel les saints, après avoir été martyrisés, sont miraculeusement sauvés par des anges — un épisode rarement peint avant cette commande. Le moment choisi par Fra Angelico est chargé de drame : Cosme et Damien, leurs corps meurtris mais leurs visages sereins, sont soulevés des flammes par de délicats anges vêtus.

Les mains des jumeaux sont liées, signe de leur martyre, tandis que le feu à leurs pieds est rendu avec des touches soignées de rouge et d'or. Les gestes des anges — doux, presque maternels — signalent à la fois l'intervention divine et l'innocence des saints. En arrière-plan, des spectateurs regardent avec admiration, leurs expressions contrastant avec le calme des saints.

Comparées aux saints plus stoïques de Piero della Francesca, les figures de Fra Angelico rayonnent d'une foi tranquille, leur sauvetage représenté non pas comme un spectacle, mais comme un moment de grâce spirituelle. Le médium précis de Saint Cosme et Saint Damien Sauvés est incertain, bien qu'il soit probablement de la tempera sur panneau, typique du travail de Fra Angelico dans la tradition gothique tardive. Après son installation à San Marco, le panneau a survécu aux siècles turbulents qui ont vu les monastères de Florence supprimés et leurs trésors dispersés. Aujourd'hui, la peinture est souvent discutée comme faisant partie du cycle plus large du Retable de San Marco, une référence pour l'art religieux du début de la Renaissance.

Sa palette lumineuse et sa clarté narrative marquent un tournant dans la carrière de Fra Angelico, alors qu'il passait du style gothique international aux innovations qui définiraient la Renaissance florentine.