En la década de 1430, la familia Medici encargó una serie de paneles a Fra Angelico para la iglesia y el hospital de San Marco en Florencia, dedicados a los santos patronos de la medicina, Cosmas y Damian. Los Medici, conocidos por ser grandes mecenas del aprendizaje y la sanación, eligieron a estos santos gemelos como símbolos de su propia generosidad cívica. Lo que hace que San Cosmas y San Damian Rescatados sea especialmente intrigante es que se cree que es una de las primeras representaciones del legendario milagro en el que los santos, tras ser martirizados, son rescatados milagrosamente por ángeles, un episodio raramente pintado antes de este encargo. El momento que elige Fra Angelico está cargado de drama: Cosmas y Damian, con sus cuerpos golpeados pero rostros serenos, son levantados de las llamas por delicados ángeles vestidos.

Las manos de los gemelos están atadas, un signo de su martirio, mientras que el fuego a sus pies se representa con cuidadosos toques de rojo y oro. Los gestos de los ángeles, suaves y casi maternales, indican tanto la intervención divina como la inocencia de los santos. En el fondo, los espectadores observan con asombro, sus expresiones contrastando con la calma de los santos.

En comparación con los santos más estoicos de Piero della Francesca, las figuras de Fra Angelico irradian una fe tranquila, su rescate representado no como un espectáculo, sino como un momento de gracia espiritual. El medio preciso de San Cosmas y San Damian Rescatados es incierto, aunque probablemente sea temple sobre panel, típico del trabajo de Fra Angelico en la tradición gótica tardía. Tras su instalación en San Marco, el panel sobrevivió a los turbulentos siglos que vieron suprimidos los monasterios de Florencia y dispersados sus tesoros. Hoy en día, la pintura se discute a menudo como parte del ciclo más amplio del Retablo de San Marco, un referente para el arte religioso del temprano Renacimiento.

Su paleta luminosa y claridad narrativa marcan un punto de inflexión en la carrera de Fra Angelico, a medida que se movía del estilo gótico internacional hacia las innovaciones que definirían el Renacimiento florentino.