Negli anni 1430, la famiglia Medici commissionò una serie di pannelli a Fra Angelico per la chiesa e l'ospedale di San Marco a Firenze, dedicati ai santi patroni della medicina, Cosma e Damiano. I Medici, noti per essere grandi mecenati dell'apprendimento e della guarigione, scelsero questi santi gemelli come simboli della loro generosità civica. Ciò che rende San Cosma e San Damiano Salvati particolarmente intrigante è che si crede sia una delle prime rappresentazioni del leggendario miracolo in cui i santi, dopo essere stati martirizzati, vengono miracolosamente salvati dagli angeli — un episodio raramente dipinto prima di questo incarico. Il momento scelto da Fra Angelico è carico di dramma: Cosma e Damiano, i cui corpi sono malconci ma i volti sereni, vengono sollevati dalle fiamme da delicati angeli vestiti.

Le mani dei gemelli sono legate, segno del loro martirio, mentre il fuoco ai loro piedi è reso con accorti tocchi di rosso e oro. I gesti degli angeli — dolci, quasi materni — segnalano sia l'intervento divino che l'innocenza dei santi. Sullo sfondo, gli spettatori guardano con stupore, le loro espressioni contrastano con la calma dei santi.

Rispetto ai santi più stoici di Piero della Francesca, le figure di Fra Angelico irradiano una fede silenziosa, il loro salvataggio rappresentato non come uno spettacolo, ma come un momento di grazia spirituale. Il mezzo preciso di San Cosma e San Damiano Salvati è incerto, anche se probabilmente è tempera su tavola, tipico del lavoro di Fra Angelico nella tradizione gotica tardiva. Dopo la sua installazione a San Marco, il pannello sopravvisse ai secoli turbolenti che videro soppressi i monasteri di Firenze e i loro tesori dispersi. Oggi, il dipinto è spesso discusso come parte del più ampio ciclo dell'Altare di San Marco, un punto di riferimento per l'arte religiosa del primo Rinascimento.

La sua palette luminosa e la chiarezza narrativa segnano un punto di svolta nella carriera di Fra Angelico, mentre si spostava dallo stile gotico internazionale verso le innovazioni che avrebbero definito il Rinascimento fiorentino.