Au milieu du XVe siècle, le moine peintre florentin Fra Angelico a reçu la commande de créer une série de panneaux pour l'église de San Marco, un projet qui deviendrait l'une des réalisations marquantes du début du Renaissance. Parmi eux, Les Saints Cosme et Damien avec leurs Frères devant le Procureur Lysis se distingue par sa rare représentation non seulement des saints jumeaux, mais aussi de leurs trois frères moins connus, tous présentés devant leur juge romain. Ce panneau est l'une des premières narrations visuelles survivantes des cinq frères ensemble, illustrant un épisode hagiographique qui était chéri par les Médicis, qui revendiquaient Cosme et Damien comme leurs saints patrons.

La survie de la peinture en tant que partie d'un retable dispersé ajoute à son intrigue : ses compagnons sont éparpillés dans des musées à travers l'Europe. La scène capture le moment tendu où les cinq frères, médecins chrétiens célèbres pour guérir sans frais, sont jugés devant le sévère Procureur Lysis en 287 après J.-C. Fra Angelico dispose les saints en une rangée digne, leurs visages calmes contrastant avec le geste autoritaire de Lysis, alors qu'il leur ordonne de renoncer à leur foi. Les mains entrelacées et les expressions douces des frères signalent leur unité et leur détermination, tandis que le trône élevé du procureur et son bras tendu incarnent l'autorité romaine.

Les auréoles en feuille d'or marquent la sainteté des saints, et le subtil arrière-plan architectural rappelle les nouvelles techniques de perspective que Fra Angelico était en train de pionnier aux côtés de contemporains comme Masaccio, bien que le travail d'Angelico conserve une délicatesse lyrique. Contrairement aux traitements baroques ultérieurs, plus dramatiques, la scène d'Angelico est silencieuse, centrée sur la foi plutôt que sur le spectacle. La provenance du panneau remonte à l'autel principal de San Marco à Florence, où il faisait partie d'un grand polyptyque financé par Cosimo de’ Medici. Au fil des siècles, le retable a été démonté et ses panneaux dispersés ; aujourd'hui, cette scène réside au Museo di San Marco, Florence, réunie avec plusieurs de ses frères.

La peinture marque un moment clé dans la carrière de Fra Angelico, lorsqu'il était en transition des traditions gothiques aux innovations de la Renaissance, mêlant clarté narrative et intensité spirituelle. Bien que le médium original soit débattu—probablement de la tempera sur panneau—la couleur lumineuse et le fin détail de l'œuvre continuent d'inspirer l'admiration pour la vision unique d'Angelico.