Pochi santi hanno ispirato tante versioni quanto San Andrea di El Greco, un testimone sia dell'importanza duratura dell'apostolo che dell'incessante sperimentazione del pittore. Si sa che El Greco è tornato su questo soggetto più volte, ogni tela offrendo una nuova visione del pescatore diventato martire. Quest'opera in particolare si distingue per la sua intensità e profondità psicologica, qualità che hanno portato i primi collezionisti a valutarla molto, anche se le sue origini esatte rimangono oggetto di dibattito accademico.

L'assenza di un chiaro incarico o di una data approfondisce ulteriormente il senso di mistero che circonda il dipinto. Al centro dell'immagine si trova San Andrea, il cui corpo è allungato nel modo inconfondibile di El Greco, con lo sguardo rivolto verso il cielo. Il pittore cattura Andrea nel momento dell'accettazione, poco prima della sua crocifissione sulla distintiva croce a forma di X, un attributo che lo rende immediatamente riconoscibile. La mano destra del santo gesticola verso l'alto, un segno di fede, mentre la sinistra afferra la croce, ancorandolo al suo destino.

Lo sfondo vorticoso, quasi tempestoso, e i tratti luminosi e scolpiti del santo intensificano il dramma, invitando a un confronto con i santi più terreni e corporei di Caravaggio. Qui, la luce non cade dall'alto, ma sembra irradiare dall'interno dello stesso Andrea, suggerendo il fuoco interiore della convinzione. Il viaggio di questo dipinto attraverso il tempo è tanto enigmatico quanto il suo soggetto. Sebbene non esista alcun documento sopravvissuto del suo primo proprietario, opere come questa venivano spesso commissionate per la devozione privata o come altari nelle chiese spagnole alla fine del XVI e all'inizio del XVII secolo, quando El Greco era attivo a Toledo.

Nel corso dei secoli, il dipinto è stato attribuito, riattribuito e talvolta confuso con altre versioni, riflettendo sia la prolifica produzione dell'artista che i gusti mutevoli dei collezionisti. Oggi, San Andrea è riconosciuto come un esempio chiave dello stile maturo di El Greco, la sua forza espressiva e intensità spirituale segnalandolo come un punto culminante del periodo tardivo dell'artista.