Cristo, vestito di un rosso vivace, si trova al centro, il suo sguardo sollevato e sereno nonostante la folla che lo circonda; un uomo in verde tira la corda che lega le sue mani, mentre un altro in giallo si piega sulla croce, perforando il legno. In basso a sinistra, tre donne osservano con angoscia, i loro volti segnati dal dolore, mentre una figura in armatura e altri con gesti aggressivi riempiono lo spazio di agitazione e movimento. Lo Spogliamento di Cristo è stato dipinto da El Greco per l'Altare Maggiore della sacrestia della Cattedrale di Toledo, commissionato dopo il suo arrivo in Spagna nel 1577.

La composizione accalca i tormentatori sopra la testa di Cristo, una scelta dibattuta dalle autorità della Cattedrale insieme all'inclusione delle tre Marie, poiché la loro presenza in questo momento non appare nei Vangeli. La disposizione verticale e compatta del dipinto e il brillante rosso della tunica di Cristo lo distinguono come un'opera chiave dell'arte religiosa della fine del XVI secolo e segnano una prima pietra miliare nella carriera spagnola di El Greco.