Una figura in una tunica blu si trova a sinistra, con le braccia alzate verso il cielo, mentre un gruppo di figure nude si allunga verso l'alto con agitazione, i loro corpi che si contorcono contro uno sfondo tempestoso. La scena mostra il momento del Libro dell'Apocalisse in cui le anime dei martiri, qui rappresentate come figure nude, ricevono tuniche bianche dagli angeli come segno di salvezza. Il dipinto è stato originariamente realizzato per una cappella dedicata a San Giovanni Battista vicino a Toledo, negli ultimi anni della vita di El Greco.

Gran parte della parte superiore della tela è mancante, a causa di un tentativo del XIX secolo di restaurare il dipinto danneggiato, che ha lasciato la figura principale a gesticolare verso uno spazio vuoto. Il soggetto, noto come il Quinto Sigillo, è stato reinterpretato dagli studiosi dopo che l'opera era stata precedentemente chiamata Amore Profano, e il Metropolitan Museum ne sottolinea le condizioni incompiute e usurate. L'Apertura del Quinto Sigillo è stata collegata al movimento manierista ed è vista come un'opera tardiva e visionaria nella carriera di El Greco.