Quando la città di Toledo commissionò un insieme di dipinti per la sua chiesa di San Andrés nel 1603, El Greco era al culmine del suo potere, creando una serie di apostoli che sarebbero diventati alcune delle sue opere più influenti. Tra queste, San Luca Evangelista si distingue per la sua intensità e individualità; ogni apostolo è stato dipinto separatamente, ma tutti sono stati concepiti come un ciclo unificato. Questo incarico segnò uno dei rari momenti in cui El Greco fu invitato a produrre un apostolato completo, un soggetto che aveva profonde radici nella pratica devozionale spagnola.

La serie sarebbe stata poi dispersa, ma San Luca Evangelista rimane un testamento della visione unica dell'artista sulle figure sacre. Nel momento che El Greco scelse di catturare, San Luca è assorbito nella sua scrittura, l'attributo tradizionale dell'autore del Vangelo. Il suo sguardo è diretto ma introspettivo, come se stesse ascoltando una voce che solo lui può sentire. Il bue al suo fianco, dipinto con un'espressività quasi umana, lo identifica inconfondibilmente come Luca; è un simbolo di sacrificio e servizio, che riecheggia i temi del suo Vangelo.

Le mani allungate del santo e la drapperia vorticosa — tratti distintivi dello stile tardivo di El Greco — attirano lo sguardo dello spettatore verso l'alto, suggerendo un'ascesa spirituale. A differenza del calmo e classico Luca di Tiziano o Raffaello, la versione di El Greco è inquieta e viva, ogni pennellata carica di energia. Il mezzo preciso di San Luca Evangelista è incerto, anche se è probabile che sia olio su tela, come la maggior parte delle opere tarde di El Greco. Dopo la sua creazione, il dipinto rimase a Toledo, ma la serie degli apostoli fu infine spezzata; tele individuali trovarono la loro strada verso collezioni in tutta la Spagna e oltre.

Nel corso dei secoli, le attribuzioni cambiarono mentre gli studiosi dibattevano su quali opere appartenessero al set originale e quali fossero copie successive o pezzi di bottega. Oggi, San Luca Evangelista è riconosciuto come uno dei migliori esempi dell'apostolato, un'opera chiave per comprendere il periodo maturo di El Greco e il suo profondo impatto sull'arte religiosa spagnola.