O Menino Jesus senta-se no colo de sua mãe, com uma mão levantada em bênção em direção a um menino de joelhos que segura uma cruz esbelta, enquanto duas mulheres observam com suave atenção e uma terceira figura permanece na sombra à esquerda. A cena reúne Maria, o menino Jesus, Santa Isabel e um São João de joelhos, com São José visível ao fundo. Rafael pintou a Madonna do Amor Divino em 1516 para Leonello Pio da Carpi, Senhor de Meldola, e mais tarde entrou na coleção Farnese antes de chegar a Nápoles.

A composição pertence ao Alto Renascimento, com seu agrupamento harmonioso de figuras e seu clima sereno.