L'Enfant Jésus est assis sur les genoux de sa mère, une main levée en bénédiction vers un garçon à genoux qui tient une croix fine, tandis que deux femmes regardent avec une douce attention et une troisième figure se tient dans l'ombre à gauche. La scène réunit Marie, l'enfant Jésus, Sainte Élisabeth et un Saint Jean en adoration, avec Saint Joseph visible à l'arrière-plan. Raphaël a peint la Madonna de l'Amour Divin en 1516 pour Leonello Pio da Carpi, seigneur de Meldola, et elle est ensuite entrée dans la collection Farnèse avant d'arriver à Naples.

La composition appartient au Haut Renaissance, avec son regroupement harmonieux de figures et son atmosphère sereine.