Em 1621, Peter Paul Rubens foi comissionado pelo favorito real espanhol, o Duque de Lerma, para criar uma série de pinturas dos Pais da Igreja grega para a capela da residência privada do Duque. Entre estas, São Gregório de Nazianzo se destaca por sua rara representação de um santo mais celebrado na Igreja Oriental do que no Ocidente, refletindo o crescente interesse da época pela unidade teológica e erudição. A própria comissão foi um sinal do prestígio internacional de Rubens, pois ele foi chamado a emprestar seu estilo dramático a figuras tradicionalmente retratadas com contenção.

Esta série, incluindo São Gregório de Nazianzo, influenciaria mais tarde a iconografia religiosa em toda a Europa católica. A pintura captura o momento em que São Gregório, conhecido como "o Teólogo", medita sobre os mistérios da Trindade — uma doutrina que ajudou a definir no Segundo Concílio Ecumênico em 381. Rubens escolhe mostrar Gregório sentado, com o olhar voltado para o céu, como se buscasse inspiração de cima. As vestes de bispo do santo são representadas em dobras luminosas, e sua mão aponta para um livro, sinalizando seu papel como estudioso e defensor da ortodoxia.

Uma pomba, simbolizando o Espírito Santo, paira nas proximidades, iluminando o rosto de Gregório e sublinhando sua inspiração divina. Ao contrário das representações mais austérias de artistas anteriores como El Greco, Rubens infunde à cena calor e imediata, atraindo o espectador para a luta espiritual do santo. A história física de São Gregório de Nazianzo é menos documentada do que a de algumas das outras obras religiosas de Rubens, mas acredita-se que tenha permanecido na Espanha por séculos, passando por coleções nobres antes de entrar na esfera pública. Sua atribuição a Rubens nunca foi seriamente contestada, graças ao robusto trabalho de pincel e à composição dinâmica da pintura, marcas de seu maduro período barroco.

Hoje, a pintura é reconhecida como parte do projeto mais amplo de Rubens para unir Oriente e Ocidente através da arte, e continua a inspirar os espectadores com sua mistura de profundidade teológica e vigor pictórico.