Quando os frades de San Marco em Florença entraram em seu convento recém-decorado na década de 1440, encontraram suas paredes transformadas pela mão de Fra Angelico, um irmão dominicano e pintor cujas obras se tornariam centrais para a vida espiritual da comunidade. Entre elas estava A Crucificação, pintada por volta de 1440, que se destaca como uma das várias versões que o artista criou para as celas e a sala capitular do convento. Ao contrário de muitos contemporâneos, Fra Angelico pintou não para ricos patronos, mas como um ato de devoção, visando guiar seus companheiros frades na meditação e na oração. A cena captura o momento em que Cristo está pendurado na cruz, com a cabeça inclinada, enquanto aos pés da cruz estão a Virgem Maria e Santo Domingo; este último incluído como um sinal do público ao qual a pintura se destinava.

As mãos de Maria estão unidas em luto, seu manto azul é um símbolo de pureza, enquanto Domingo se ajoelha em contemplação, seu hábito branco ecoando os ideais da ordem dominicana. A paisagem é esparsa, direcionando a atenção do espectador para as expressões e gestos das figuras. Ao contrário das multidões dramáticas e dos céus tempestuosos do posterior Retábulo de Isenheim de Matthias Grünewald, Fra Angelico oferece um espaço tranquilo e meditativo, convidando o espectador a entrar na cena em silêncio. A jornada precisa desta particular Crucificação não está totalmente documentada, mas acredita-se que tenha permanecido no convento de San Marco por séculos, sobrevivendo a períodos de agitação e confiscações napoleônicas que dispersaram muitos tesouros florentinos.

Hoje, versões da Crucificação de Fra Angelico podem ser encontradas em várias coleções, incluindo o Museu de San Marco, onde sua abordagem contemplativa da história sagrada continua a influenciar os espectadores. A obra marca um ponto alto na carreira de Fra Angelico, combinando a clareza da perspectiva inicial do Renascimento com a intensidade devocional que fez de sua arte um marco para gerações de artistas e fiéis.