Várias figuras descem o corpo sem vida de Jesus Cristo da cruz, sua forma pálida apoiada por um pano branco enquanto os que estão de luto se reúnem abaixo, com rostos marcados pela dor e devoção. Uma mulher ajoelhada em primeiro plano se inclina para receber Cristo, seu gesto chama a atenção para o centro emocional da cena. A Descida da Cruz foi encomendado para a capela privada de Eleonora de’ Medici Gonzaga, duquesa de Mântua, e sua composição reflete sua presença simbólica como a mulher ajoelhada que recebe o corpo de Cristo, ligando a cena à Eucaristia.

Esta obra foi a primeira grande comissão de Rubens e permaneceu relativamente desconhecida até ser redescoberta em 2001 pelo historiador de arte Justus Müller-Hofstede. A abordagem de Rubens aqui se afasta das tradições anteriores, oferecendo uma nova perspectiva sobre o tema que ele revisitaria em obras posteriores, incluindo o tríptico em Antuérpia e pinturas em Lille, São Petersburgo e Arras.