Mehrere Figuren senken den leblosen Körper von Jesus Christus vom Kreuz, seine blasse Gestalt wird von einem weißen Tuch gestützt, während Trauernde sich darunter versammeln, ihre Gesichter von Trauer und Hingabe gezeichnet. Eine kniende Frau im Vordergrund streckt die Arme aus, um Christus zu empfangen, ihre Geste lenkt die Aufmerksamkeit auf das emotionale Zentrum der Szene. Der Abstieg vom Kreuz wurde für die Privatkapelle von Eleonora de’ Medici Gonzaga, Herzogin von Mantua, in Auftrag gegeben, und seine Komposition spiegelt ihre symbolische Präsenz als die kniende Frau wider, die den Körper Christi empfängt, wodurch die Szene mit der Eucharistie verbunden wird.

Das Werk war Rubens' erste große Kommission und blieb bis zur Wiederentdeckung im Jahr 2001 durch den Kunsthistoriker Justus Müller-Hofstede relativ unbekannt. Rubens' Ansatz hier bricht mit früheren Traditionen und bietet eine neue Perspektive auf das Thema, die er in späteren Werken, einschließlich des Triptychons in Antwerpen und Gemälden in Lille, St. Petersburg und Arras, erneut aufgreifen würde.