Несколько фигур спускают безжизненное тело Иисуса Христа с креста, его бледная форма поддерживается белой тканью, в то время как скорбящие собираются внизу, их лица полны горя и преданности. Женщина на коленях на переднем плане протягивает руки, чтобы принять Христа, ее жест привлекает внимание к эмоциональному центру сцены. Снятие с креста было заказано для частной часовни Элеоноры де' Медичи Гонзага, герцогини Мантуи, и его композиция отражает ее символическое присутствие в образе женщины, принимающей тело Христа, связывая сцену с Евхаристией.

Это была первая крупная работа Рубенса, и она оставалась относительно неизвестной до тех пор, пока в 2001 году ее не rediscovered искусствовед Юстус Мюллер-Хофштед. Подход Рубенса здесь нарушает ранние традиции, предлагая новую перспективу на тему, которую он будет пересматривать в последующих работах, включая триптих в Антверпене и картины в Лилле, Санкт-Петербурге и Аррасе.