В начале 1420-х годов молодой монах-художник Фра Анджелико создал свою работу Покаянный святой Иероним в момент, когда культ святого переживал возрождение во Флоренции. Гуманисты города почитали Иеронима как великого переводчика Библии на латынь, а также как образец духовной борьбы — его история резонировала с поколением, стремящимся к знаниям и внутренним реформам. Хотя точная комиссия этой работы утеряна в истории, её небольшой размер предполагает, что она предназначалась для частного поклонения, возможно, для доминиканского покровителя, который, как и Фра Анджелико, видел в Иерониме отражение своих монашеских устремлений. Иероним здесь запечатлён в пустыне, на коленях перед распятием, его мускулистое тело согнуто в молитве.

Красная ряса кардинала сброшена в сторону, что символизирует его отказ от мирских почестей, в то время как камень, сжатый в его руке, намекает на самоистязание, которое он практиковал, чтобы противостоять искушению. Лев рядом с ним, укрощённый легендарной добротой Иеронима, молча смотрит на него. В отличие от бурных, мускулистых Иеронимов Караваджо или Леонардо, видение Фра Анджелико интимно и спокойно, скалистый пейзаж открывается к нежному, золотистому свету, который намекает на божественное присутствие.

Каждая деталь — открытая книга, череп, голая земля — говорит о знании, смертности и трудном пути к благодати. Точная происхождение Покаянного святого Иеронима неясно, как и его первоначальное местоположение, но учёные согласны с тем, что он принадлежит к раннему периоду Фра Анджелико, когда он всё ещё впитывал уроки Мазаччо и новое натурализованное искусство раннего Ренессанса во Флоренции. На протяжении веков картина восхищала своей тихой интенсивностью и нежными цветами, хотя её техника — будь то темпера на панели или другой поддерживающий материал — остаётся предметом споров. Сегодня она служит свидетельством способности Фра Анджелико сочетать ясность повествования с духовной глубиной и постоянной привлекательности истории Иеронима для тех, кто ищет утешение и вдохновение в искусстве.