В 1540 году могущественная венецианская семья Вендрамини поручила Тициану увековечить свою родословную в момент триумфа: чудесного сохранения святой реликвии, истинного креста, который они охраняли на протяжении поколений. Великолепие картины было не только для частной гордости — её создание стало публичным заявлением о благочестии и влиянии семьи в Венеции. Композиция и масштаб работы были настолько впечатляющими, что даже в 17 веке её выделяли коллекционеры и путешественники как исключительный пример венецианского портрета.

Первоначальное размещение картины в дворце Вендрамини означало, что она была как предметом поклонения, так и декларацией социального статуса. В центре Портрета семьи Вендрамини мужчины и мальчики благоговейно собираются вокруг реликвария, содержащего фрагмент истинного креста, который светится в центре сцены. Патриарх Андреа Вендрамини указывает на реликвию, направляя взгляд зрителя и преданность своих потомков. Позиции детей перекликаются с позами взрослых, подчеркивая преемственность веры и долга через поколения.

Тщательная расстановка рук — некоторые сложены, некоторые открыты — сигнализирует как о смирении, так и о гордости. В отличие от более театральных семейных групп Веронезе, композиция Тициана интимна и торжественна, фигуры объединены общим взглядом и мягким золотистым светом, который омывает их лица. Путешествие картины отражает судьбы её персонажей: после нескольких веков в семье Вендрамини она перешла к английскому коллекционеру, герцогу Нортумберленду, в 18 веке, после распада венецианских благородных коллекций. Некоторое время она приписывалась Тинторетто, но тщательное изучение её мазков и композиции восстановило её авторство к Тициану.

Сегодня она висит в Национальной галерее в Лондоне, где остаётся одним из лучших примеров венецианского группового портрета. Портрет семьи Вендрамини является свидетельством не только мастерства Тициана, но и вечной силы семьи, веры и искусства в Ренессансной Венеции.