Nel 1540, la potente famiglia veneziana Vendramin commissionò a Tiziano di immortalizzare il proprio lignaggio in un momento di trionfo: la miracolosa conservazione di una reliquia sacra, la Vera Croce, che avevano protetto per generazioni. La grandezza del dipinto non era solo per un orgoglio privato; la sua creazione era una dichiarazione pubblica della pietà e dell'influenza della famiglia a Venezia. La composizione e la scala dell'opera erano così straordinarie che, anche nel XVII secolo, venne segnalata da collezionisti e viaggiatori come un esempio eccezionale del ritratto veneziano.

La collocazione originale del dipinto nel palazzo Vendramin significava che era sia un'immagine devozionale che una dichiarazione di status sociale. Al centro di Ritratto della famiglia Vendramin, gli uomini e i ragazzi si radunano riverentemente attorno a un reliquiario contenente un frammento della Vera Croce, che brilla al centro della scena. Il patriarca, Andrea Vendramin, gesticola verso la reliquia, guidando lo sguardo dello spettatore e la devozione dei suoi discendenti. Le posture dei bambini riflettono quelle degli adulti, sottolineando la continuità della fede e del dovere attraverso le generazioni.

La disposizione attenta delle mani—alcune unite, altre aperte—segnala sia umiltà che orgoglio. A differenza dei gruppi familiari più teatrali di Veronese, la composizione di Tiziano è intima e solenne, con le figure unite dal loro sguardo condiviso e dalla dolce luce dorata che illumina i loro volti. Il viaggio del dipinto riflette le fortune dei suoi soggetti: dopo secoli nella famiglia Vendramin, passò al collezionista inglese il Duca di Northumberland nel XVIII secolo, dopo la dispersione delle collezioni nobili veneziane. Per un certo periodo, fu attribuito a Tintoretto, ma uno studio attento della sua pennellata e composizione lo restituì a Tiziano.

Oggi, è appeso alla National Gallery di Londra, dove rimane uno dei migliori esempi di ritratto di gruppo veneziano. Ritratto della famiglia Vendramin si erge come un testimone non solo dell'abilità di Tiziano, ma anche del potere duraturo della famiglia, della fede e dell'arte nella Venezia rinascimentale.