Als Das Tragen des Kreuzes 1565 die Werkstatt von Titian verließ, trat es in eine Welt ein, die bereits mit Interpretationen von Christi letzter Reise überfüllt war, doch es hob sich sofort durch seine rohe Menschlichkeit ab. Im Gegensatz zu früheren, kompositorischeren Versionen desselben Themas wurde Titians Gemälde von den Zuschauern des 16. Jahrhunderts für seine emotionale Unmittelbarkeit bemerkt – so sehr, dass es Berichten zufolge innerhalb eines Jahrzehnts nach seiner Vollendung von anderen venezianischen Künstlern kopiert und adaptiert wurde.

Der ursprüngliche Auftraggeber des Gemäldes bleibt unter Wissenschaftlern umstritten, obwohl einige vermuten, dass es für eine private Kapelle gedacht gewesen sein könnte, angesichts seiner intimen Größe und Fokussierung. Im Mittelpunkt der Szene steht der Moment, in dem Christus, belastet mit dem Kreuz, den Blick von Simon von Cyrene trifft, der gezwungen wurde, ihm zu helfen. Blut und Schweiß ziehen sich über das Gesicht Christi, das in dicken, dringlichen Pinselstrichen dargestellt ist, während das raue Holz des Kreuzes in seine Schulter drückt. Simons Hände umklammern das Holz, sein Ausdruck schwankt zwischen Widerwillen und Mitgefühl.

Der Hintergrund ist fast abwesend, was die Aufmerksamkeit des Betrachters auf den menschlichen Kampf im Vordergrund lenkt. Im Vergleich zu Hieronymus Boschs überfülltem, fast chaotischem Christus, der das Kreuz trägt, reduziert Titian die Geschichte auf ihr wesentliches Drama: das Gewicht des Leidens, geteilt und bezeugt. Obwohl die genaue Provenienz von Das Tragen des Kreuzes ungewiss ist, wird es allgemein als ein Spätwerk von Titian akzeptiert, das gemalt wurde, als er bereits in ganz Europa gefeiert wurde. Der kraftvolle, fast unvollendete Umgang mit der Farbe ist typisch für seinen späten Stil, der manchmal als maniera oder "lockerer Stil" bezeichnet wird.

Im Laufe der Jahrhunderte hat das Werk mehrere private Sammlungen durchlaufen, und seine Zuschreibung an Titian wurde einmal in Frage gestellt, bevor technische Analysen seine Urheberschaft bestätigten. Heute steht es als Zeugnis für die Fähigkeit des Künstlers, vertraute Themen mit neuer Intensität zu erneuern, und es bleibt ein Höhepunkt jeder Sammlung, die das Glück hat, es auszustellen.