Niemand weiß genau, welches Medium Fra Angelico für sein Heiliger Nikolaus von Myra von 1427 verwendet hat, aber diese Unsicherheit trägt nur zur Anziehungskraft des Gemäldes bei. Es wurde in einer Zeit rascher Innovation in der florentinischen Religionskunst geschaffen und steht an der Schnittstelle von Tradition und Experiment: Einige Wissenschaftler glauben, dass es ursprünglich Teil einer Predella für einen jetzt verlorenen oder verstreuten Altar war. Das Thema des Gemäldes, der heilige Nikolaus, war einer der am meisten verehrten Heiligen im mittelalterlichen Europa, sein Kult erstreckte sich von Bari bis Moskau.

Im frühen 15. Jahrhundert waren Darstellungen von Nikolaus besonders in klösterlichen Umgebungen beliebt, wo sein Ruf für Wohltätigkeit und Wunder sowohl bei Klerus als auch bei Laien Anklang fand. Fra Angelico wählt einen Moment aus dem legendären Leben des Heiligen: Nikolaus, mit der Bischofsmütze auf dem Kopf, wird im Akt geheimer Großzügigkeit gezeigt, vielleicht in Anspielung auf die berühmte Geschichte, wie er drei verarmten Schwestern Mitgift gab. Die rechte Hand des Heiligen ist zum Segen erhoben, während die linke drei goldene Kugeln hält—Symbole der Mitgift und ein visuelles Kürzel für sein berühmtestes Wunder.

Der Goldblatt-Halo und die leuchtende Farbpalette ziehen den Blick auf Nikolas' gelassene Miene und betonen seine Rolle als Beschützer und Fürsprecher. Im Gegensatz zu den dramatischen, stürmischen Szenen, die Gentile da Fabriano in seinen eigenen Darstellungen von Heiligen malte, taucht Fra Angelico die Szene in sanftes, gleichmäßiges Licht und unterstreicht die stille Würde von Nikolas' Wohltätigkeit. Die frühe Geschichte des Gemäldes bleibt teilweise im Dunkeln. Es wurde wahrscheinlich für einen dominikanischen Kontext in Auftrag gegeben, was mit Fra Angelicos eigener klösterlicher Berufung und der Beliebtheit des Heiligen unter den Bettelorden übereinstimmt.

Im Laufe der Jahrhunderte könnte das Panel von seinem ursprünglichen Altar getrennt worden sein und durch verschiedene Sammlungen gewandert sein, bevor es in die Museumswelt eintrat. Heute wird Heiliger Nikolaus von Myra als ein Schlüsselwerk aus Fra Angelicos früher Karriere anerkannt, das seinen Übergang vom Internationalen Gotik zum natürlicheren Stil markiert, der die frühe Renaissance definieren würde. Seine zarte Ausführung und spirituelle Klarheit inspirieren weiterhin Bewunderung und Studium.