Cuando Anthony van Dyck pintó Madonna con Niño como Reina del Cielo, ya era aclamado por su habilidad para combinar la grandeza de la tradición italiana con la intimidad de la devoción flamenca. Lo que distingue a esta obra es la forma en que reimagina a la Madonna no solo como madre, sino como una monarca reinante, un motivo que estaba ganando popularidad en la Europa de la Contrarreforma, donde la Iglesia buscaba reafirmar la autoridad de María y su poder intercesor. La pintura se erige como un testimonio de la fascinación de la época por el doble papel de la Virgen: tanto accesible como exaltada, tanto humana como real. Van Dyck captura a la Virgen María en el momento en que es entronizada como Reina del Cielo, su mirada serena pero dominante.

El Niño Cristo se sienta en su regazo, bendiciendo al espectador, mientras una delicada corona, quizás sostenida por ángeles invisibles, señala su soberanía. Ricos tejidos, a menudo representados en los tonos plateados característicos de Van Dyck, caen alrededor de ella, y un cetro o un orbe pueden descansar en su mano, señales visuales tomadas de los retratos reales. El juego de luces atrae la mirada hacia el rostro de María y el gesto del Niño, resonando con la radiancia espiritual vista en obras como Madonna della Vittoria de Andrea Mantegna, pero con la suavidad y gracia características del estilo maduro de Van Dyck. Los orígenes precisos de Madonna con Niño como Reina del Cielo siguen siendo inciertos; no hay un encargo o una procedencia temprana documentada de manera segura, lo cual no es inusual en las obras devocionales de Van Dyck.

Pinturas de este tipo eran muy buscadas tanto por coleccionistas privados como por instituciones religiosas a principios del siglo XVII, y Van Dyck produjo varias variaciones sobre el tema a lo largo de su carrera. Aunque su trayectoria a través de la historia no está completamente trazada, hoy la pintura es valorada como un ejemplo destacado de la síntesis de la elegancia italianizante y la piedad flamenca de Van Dyck, y continúa siendo estudiada por su papel en la configuración de la iconografía mariana durante la era barroca.