Quando Anthony van Dyck dipinse Madonna con Bambino come Regina del Cielo, era già celebrato per la sua capacità di fondere la grandezza della tradizione italiana con l'intimità della devozione fiamminga. Ciò che distingue quest'opera è il modo in cui reimmagina la Madonna non solo come madre, ma come una monarca regnante — un motivo che stava guadagnando popolarità nell'Europa della Controriforma, dove la Chiesa cercava di riaffermare l'autorità di Maria e il suo potere intercessore. Il dipinto si erge come un testamento della fascinazione dell'epoca per il doppio ruolo della Vergine: sia accessibile che esaltata, sia umana che regale. Van Dyck cattura la Vergine Maria nel momento in cui viene incoronata come Regina del Cielo, il suo sguardo è sereno ma autoritario.

Il Bambino Cristo siede sulle sue ginocchia, benedicendo lo spettatore, mentre una delicata corona — forse sostenuta da angeli invisibili — segnala la sua sovranità. Tessuti ricchi, spesso resi nei toni argentati caratteristici di Van Dyck, drappeggiano attorno a lei, e uno scettro o un globo possono riposare nella sua mano, indizi visivi presi dalla ritrattistica reale. Il gioco di luci attira lo sguardo verso il volto di Maria e il gesto del Bambino, riecheggiando la radiance spirituale vista in opere come Madonna della Vittoria di Andrea Mantegna, ma con la morbidezza e la grazia caratteristiche dello stile maturo di Van Dyck. Le origini precise di Madonna con Bambino come Regina del Cielo rimangono incerte; nessun incarico o provenienza precoce è documentato in modo sicuro, il che non è insolito per le opere devozionali di Van Dyck.

Dipinti di questo tipo erano molto ricercati sia da collezionisti privati che da istituzioni religiose all'inizio del XVII secolo, e Van Dyck produsse diverse variazioni sul tema nel corso della sua carriera. Sebbene il suo percorso attraverso la storia non sia completamente tracciato, oggi il dipinto è valutato come un esempio primario della sintesi tra l'eleganza italianizzante e la pietà fiamminga di Van Dyck, e continua a essere studiato per il suo ruolo nella formazione dell'iconografia mariana durante l'era barocca.