Au début du XVème siècle, Fra Angelico a peint plusieurs images de la Vierge Marie tenant une grenade, mais la Madonna de la Grenade de 1426 se distingue par son symbolisme énigmatique et le fait que son médium original reste incertain, une rareté pour les œuvres de cette période. Contrairement à beaucoup de ses autres Madonnas, la provenance de cette version est entourée de mystère ; aucun enregistrement de commande ou inventaire ancien ne la mentionne, laissant aux chercheurs le soin de reconstituer ses origines uniquement à partir du style et de l'iconographie. L'influence répandue de la peinture est claire, car des artistes ultérieurs à Florence et au-delà ont fait écho à ses formes douces et à son fruit distinctif.

La grenade elle-même, débordante de graines, est devenue un motif qui voyagerait bien au-delà de l'atelier de Fra Angelico, tissé dans le langage visuel de la dévotion de la Renaissance. Au cœur de la scène, la Vierge Marie est assise sereinement, le regard baissé en contemplation alors qu'elle berce l'Enfant Jésus. Dans sa petite main, Jésus tient une grenade mûre, ses graines rouges exposées, un symbole de résurrection et de promesse de vie éternelle, ainsi que de la souffrance à venir. Le manteau bleu de Marie, bordé d'or, signale sa pureté et son statut de Reine du Ciel, tandis que les délicats halos et l'interaction tendre entre mère et enfant invitent le spectateur à un moment d'intimité silencieuse.

La lumière tombe doucement sur leurs visages, illuminant le lien spirituel au centre de la composition. Comparée à la Madonna de la Grenade ultérieure de Botticelli, la version de Fra Angelico est plus contenue, se concentrant sur la réflexion intérieure plutôt que sur le décoratif. Peu de choses sont connues sur le parcours précoce de cette peinture ; son cadre original, qu'il s'agisse d'une chapelle privée ou d'une cellule monastique, reste une question de spéculation. Ce qui est certain, c'est qu'elle appartient aux années formatrices de la carrière de Fra Angelico, lorsqu'il a été pionnier d'une nouvelle approche de l'imagerie religieuse à Florence, mêlant élégance gothique et naturalisme émergent du début de la Renaissance.

Au fil des siècles, la peinture a été attribuée à diverses mains, mais le consensus la place désormais fermement parmi les œuvres authentiques de Fra Angelico. Aujourd'hui, elle est reconnue comme une référence de l'art marial du début du XVème siècle, son pouvoir silencieux n'étant pas diminué par les incertitudes de son passé.