All'inizio del XV secolo, Fra Angelico dipinse diverse immagini della Vergine Maria che tiene in mano un melograno, ma la Madonna del Melograno del 1426 si distingue per il suo simbolismo enigmatico e per il fatto che il suo medium originale rimane incerto, una rarità per le opere di questo periodo. A differenza di molte delle sue altre Madonne, la provenienza di questa versione è avvolta nel mistero; non ci sono registrazioni di commissioni o inventari antichi che la menzionino, lasciando agli studiosi il compito di ricostruire le sue origini solo attraverso lo stile e l'iconografia. L'influenza diffusa del dipinto è chiara, poiché artisti successivi a Firenze e oltre hanno richiamato le sue forme gentili e il frutto distintivo.

Il melograno stesso, pieno di semi, è diventato un motivo che viaggerà ben oltre lo studio di Fra Angelico, intrecciato nel linguaggio visivo della devozione rinascimentale. Nel cuore della scena, la Vergine Maria siede serenamente, con lo sguardo abbassato in contemplazione mentre culla il Bambino Gesù. Nella sua piccola mano, Gesù tiene un melograno maturo, con i suoi semi rossi esposti, un simbolo di resurrezione e della promessa di vita eterna, così come della sofferenza a venire. Il manto blu di Maria, bordato d'oro, segnala la sua purezza e il suo status di Regina del Cielo, mentre gli delicati aloni e l'interazione tenera tra madre e figlio invitano lo spettatore a un momento di intimità silenziosa.

La luce cade dolcemente sui loro volti, illuminando il legame spirituale al centro della composizione. Rispetto alla successiva Madonna del Melograno di Botticelli, la versione di Fra Angelico è più contenuta, concentrandosi sulla riflessione interiore piuttosto che sull'ornamento decorativo. Si sa poco del viaggio iniziale di questo dipinto; il suo ambiente originale, che sia una cappella privata o una cella monastica, rimane oggetto di speculazione. Ciò che è certo è che appartiene agli anni formativi della carriera di Fra Angelico, quando stava pionierando un nuovo approccio all'immagine religiosa a Firenze, mescolando l'eleganza gotica con il naturalismo emergente del primo Rinascimento.

Nel corso dei secoli, il dipinto è stato attribuito a diverse mani, ma il consenso ora lo colloca fermamente tra le opere autentiche di Fra Angelico. Oggi è riconosciuto come un punto di riferimento dell'arte mariana del primo XV secolo, il suo potere silenzioso non diminuito dalle incertezze del suo passato.