Le Christ est suspendu à la croix au centre, la tête inclinée et les yeux fermés, tandis que deux anges en vert vif et or planent de chaque côté, recueillant son sang dans des calices alors que des rubans s'enroulent autour d'eux. En dessous, Marie Madeleine s'agenouille en prière à gauche de la croix, le regard levé en dévotion, tandis que Saint Jérôme s'agenouille en face, tenant une pierre contre sa poitrine ; derrière eux se tiennent la Vierge Marie et Saint Jean l'Évangéliste, tous deux les mains jointes ou tordues de chagrin, regardant vers l'extérieur. Le ciel au-dessus présente à la fois un soleil doré et une lune argentée, et le paysage se retire dans des collines ondulantes d'Ombrie avec une ville lointaine visible, plaçant la scène dans la région natale de l'artiste.

Commandée par le marchand de laine Domenico Gavari pour sa chapelle funéraire dans l'église de San Domenico à Città di Castello, la peinture a été créée entre 1502 et 1503 et faisait à l'origine partie d'un retable plus grand dédié à Saint Jérôme. La géométrie soignée et l'éclairage de la composition reflètent l'influence de la Haute Renaissance, et la peinture est l'une des premières œuvres survivantes de Raphaël, réalisée peu après le Retable Baronci.