Lorsque la Madone de Monteluce fut enfin achevée en 1525, Raphaël était déjà mort depuis cinq ans. La commande, initialement confiée à Raphaël en 1503 par les religieuses de Monteluce à Pérouse, devint une saga de retards et de substitutions, impliquant plusieurs de ses élèves et suiveurs. Cette peinture se dresse comme un rare témoignage de la nature collaborative des ateliers de la Renaissance, où le design du maître pouvait survivre à sa mort, réalisé posthumément par des mains fidèles.

Les religieuses, qui avaient attendu plus de deux décennies pour leur retable, reçurent enfin une œuvre portant la touche indéniable de Raphaël, même si chaque coup de pinceau n'était pas de lui. La scène capture la Vierge Marie en trône, l'Enfant Jésus sur ses genoux, flanquée de saints en adoration silencieuse. La composition irradie de sérénité et d'équilibre : le regard doux de la Madone et le geste espiègle de l'Enfant invitent le spectateur à un moment intime d'humanité divine. Les saints—Saint François et Sainte Claire—se tiennent comme intermédiaires, leurs gestes guidant le regard vers les figures centrales.

La douce lumière dorée baigne le groupe, les unissant en un tout harmonieux, une caractéristique du style mûr de Raphaël. Comparées aux Madones plus statiques de Pérugin, les figures de Raphaël respirent la chaleur et une interaction subtile, signalant le passage à un art sacré plus naturaliste et émotionnellement résonnant. Le parcours de la Madone de Monteluce reflète les complexités du mécénat et de la pratique des ateliers à la Renaissance. Après la mort de Raphaël en 1520, l'achèvement revint à ses collaborateurs de confiance, dont Giulio Romano et Giovanni Francesco Penni, qui suivirent son carton original.

La peinture resta dans l'église de Monteluce jusqu'aux suppressions napoléoniennes, après quoi elle fut déplacée à la Galleria Nazionale dell'Umbria à Pérouse, où elle réside aujourd'hui. Son autorité stratifiée a longtemps suscité des débats académiques, mais la composition et l'esprit demeurent indéniablement de Raphaël, marquant la fin de sa carrière et l'influence durable de sa vision.