Когда Мадонна Монтелуче была наконец завершена в 1525 году, Рафаэль уже пять лет как умер. Заказ, изначально порученный Рафаэлю в 1503 году монахиням Монтелуче в Перудже, стал сагой задержек и замен, в которой участвовали несколько его учеников и последователей. Эта картина является редким свидетельством совместной природы ренессансных мастерских, где замысел мастера мог пережить его, реализованный посмертно преданными руками.

Монахини, которые ждали более двух десятилетий своего алтарного образа, наконец получили работу, которая несла несомненный отпечаток Рафаэля, даже если не каждый мазок был его собственным. Сцена изображает Пресвятую Деву Марию на троне, с младенцем Христом на коленях, окруженную святыми в тихом поклонении. Композиция излучает спокойствие и баланс: нежный взгляд Мадонны и игривый жест Ребенка приглашают зрителя в интимный момент божественной человечности. Святые — Святой Франциск и Святая Клара — выступают в роли посредников, их жесты направляют взгляд к центральным фигурам.

Мягкий золотистый свет окутывает группу, объединяя их в гармоничное целое, что является отличительной чертой зрелого стиля Рафаэля. В отличие от более статичных Мадонн Перуджино, фигуры Рафаэля дышат теплом и тонким взаимодействием, что сигнализирует о переходе к более натуралистичному и эмоционально резонирующему сакральному искусству. Путешествие Мадонны Монтелуче отражает сложности ренессансного покровительства и практики мастерских. После смерти Рафаэля в 1520 году завершение работы легло на его доверенных сотрудников, включая Джулио Романо и Джованни Франческо Пенн, которые следовали его оригинальному эскизу.

Картина оставалась в церкви Монтелуче до наполеоновских репрессий, после чего была перенесена в Национальную галерею Умбрии в Перудже, где она находится и сегодня. Ее многослойное авторство давно вызывает академические споры, но композиция и дух остаются несомненно Рафаэля, что отмечает завершение его карьеры и устойчивое влияние его видения.