Un homme âgé avec une longue barbe blanche est assis à une table, vêtu d'une robe rouge volumineuse aux plis profonds, sa main droite pointant vers un livre ouvert tandis que sa main gauche repose doucement sur les pages. La figure est Jérôme, représenté comme un érudit, son regard intense et son geste attirant l'attention sur l'acte d'étude et de contemplation. El Greco a peint cette œuvre vers 1610, revenant une fois de plus au sujet de Saint Jérôme, un thème qu'il a exploré à plusieurs reprises au cours de sa carrière.

La composition fait écho aux portraits antérieurs de l'artiste de membres du clergé, Jérôme étant représenté en tenue de cardinal et posé devant une table recouverte de vert, comme le notent les archives du musée. Le traitement dramatique des drapés, avec ses plis sculpturaux, reflète l'influence de Michel-Ange et des traditions iconographiques byzantines sur le style mature de El Greco.