Un uomo anziano con una lunga barba bianca è seduto a un tavolo, vestito con una voluminosa tunica rossa con profonde pieghe, la sua mano destra punta verso un libro aperto mentre la sinistra riposa delicatamente sulle pagine. La figura è Girolamo, mostrato come un erudito, il suo sguardo intenso e il gesto attirano l'attenzione sull'atto di studio e contemplazione. El Greco dipinse quest'opera intorno al 1610, tornando ancora una volta al tema di San Girolamo, un tema che ha esplorato ripetutamente nel corso della sua carriera.

La composizione riecheggia i ritratti precedenti dell'artista di ecclesiastici, con Girolamo rappresentato in abiti da cardinale e posato davanti a un tavolo coperto di verde, come indicato nei registri del museo. Il trattamento drammatico della drapperia, con le sue pieghe scultoree, riflette l'influenza di Michelangelo e delle tradizioni iconografiche bizantine sullo stile maturo di El Greco.