Un anciano con una larga barba blanca se sienta a una mesa, vestido con una voluminosa túnica roja con profundas pliegues, su mano derecha apunta a un libro abierto mientras su izquierda descansa suavemente sobre las páginas. La figura es Jerónimo, representado como un erudito, su intensa mirada y gesto llaman la atención sobre el acto de estudio y contemplación. El Greco pintó esta obra alrededor de 1610, volviendo una vez más al tema de San Jerónimo, un tema que exploró repetidamente a lo largo de su carrera.

La composición refleja los retratos anteriores del artista de eclesiásticos, con Jerónimo representado en atuendo de cardenal y posado ante una mesa cubierta de verde, como se señala en los registros del museo. El tratamiento dramático de la drapería, con sus pliegues escultóricos, refleja la influencia de Miguel Ángel y las tradiciones iconográficas bizantinas en el estilo maduro de El Greco.