Dans Autoportrait avec un ami, Raphaël se présente aux côtés d'un compagnon. La peinture présente des couleurs riches, avec des tons chauds dominant les figures. Raphaël est représenté dans une pose réfléchie, tandis que son ami semble engagé dans une conversation.

L'arrière-plan est rendu en douceur, permettant aux figures de se démarquer de manière proéminente. La peinture est exécutée à l'huile sur panneau, un médium courant pendant la Renaissance. L'attention de Raphaël aux détails est évidente dans les textures des vêtements et les expressions des figures. La composition est équilibrée, les deux figures occupant un poids visuel égal.

L'utilisation de la lumière et de l'ombre renforce la tridimensionnalité des sujets. Raphaël était une figure de proue de la Haute Renaissance, connue pour ses compositions harmonieuses et sa clarté de forme. Cette œuvre reflète sa maîtrise du portrait, capturant à la fois la ressemblance et la personnalité. Un fait intéressant à propos de cette peinture est qu'elle aurait été créée à une époque où Raphaël était à l'apogée de sa carrière, montrant sa confiance et son habileté.

L'identité de l'ami reste un sujet de spéculation parmi les historiens de l'art.