Quando Madonna e Bambino con Angeli fu dipinta intorno al 1425, Fra Angelico era ancora un giovane frate nel convento domenicano di San Domenico a Fiesole, appena fuori Firenze. Ciò che rende quest'opera notevole è che è una delle prime Madonne sopravvissute di Fra Angelico, offrendo uno sguardo sugli anni formativi dell'artista prima che diventasse famoso per i suoi affreschi a San Marco. Gli studiosi hanno a lungo dibattuto sul contesto originale di questo pannello—se fosse destinato alla devozione privata o come parte di un altare più grande—poiché non esiste documentazione che confermi la sua prima collocazione. Al centro della pittura, la Vergine Maria tiene in braccio il Bambino Cristo, mentre due angeli si inginocchiano in adorazione, con le mani unite in preghiera.

Il momento scelto da Fra Angelico è di reverente silenzio: il Bambino guarda la madre, che lo osserva con dolce solennità, mentre i vestiti luminosi degli angeli e le loro aureole dorate enfatizzano la loro natura celeste. Lo sfondo dorato, un marchio distintivo della pittura del primo Rinascimento, solleva le figure dallo spazio terreno, invitando gli spettatori in un regno spirituale. A differenza delle Madonne più umanizzate di Masaccio o Filippo Lippi, le figure di Fra Angelico mantengono un senso di grazia ultraterrena, con le loro dita allungate e i tratti delicati che richiamano la tradizione gotica. La storia fisica di Madonna e Bambino con Angeli è avvolta in un certo mistero.

Il suo patrono originale è sconosciuto, e il medium—probabilmente tempera su tavola, sebbene non sia stato definitivamente stabilito—rimane un argomento di studio tecnico. Il dipinto è passato attraverso diverse collezioni nel corso dei secoli, riflettendo l'appeal duraturo delle immagini devozionali di Fra Angelico. Oggi, si erge come una testimonianza della maestria precoce dell'artista e del fervore devozionale della Firenze del XV secolo, fungendo da ponte tra il tardo gotico e lo stile Rinascimentale emergente che presto trasformerà l'arte europea.