Когда Мадонна с младенцем и ангелами была написана около 1425 года, Фра Анджелико все еще был молодым монахом в доминиканском монастыре Сан-Доменико в Фьезоле, недалеко от Флоренции. Эта работа примечательна тем, что она является одной из самых ранних сохранившихся мадонн Фра Анджелико, предоставляя возможность заглянуть в формирующие годы художника до того, как он стал известен своими фресками в Сан-Марко. Ученые долгое время обсуждали оригинальную обстановку этой панели — предназначалась ли она для частного поклонения или была частью более крупной алтарной картины, поскольку никаких документов, подтверждающих ее первое местонахождение, не сохранилось. В центре картины Дева Мария держит младенца Христа, в то время как два ангела преклоняют колени в поклонении, сложив руки в молитве.

Момент, который выбирает Фра Анджелико, полон тихого благоговения: Младенец смотрит на свою мать, которая с нежной серьезностью смотрит на него, в то время как яркие одежды ангелов и позолоченные нимбы подчеркивают их небесную природу. Золотой фон, характерный для ранней Ренессанса, поднимает фигуры из земного пространства, приглашая зрителей в духовную сферу. В отличие от более гуманизированных мадонн Масаччо или Филиппо Липпи, фигуры Фра Анджелико сохраняют ощущение неземной грации, их удлиненные пальцы и нежные черты лица перекликаются с готической традицией. Физическая история Мадонны с младенцем и ангелами окутана некоторой тайной.

Ее первоначальный покровитель неизвестен, а медиум — вероятно, темпера на панели, хотя это еще не установлено — остается предметом технического изучения. На протяжении веков картина прошла через несколько коллекций, отражая неугасимую привлекательность религиозных образов Фра Анджелико. Сегодня она служит свидетельством раннего мастерства художника и религиозного пыла Флоренции XV века, соединяя позднюю готику и развивающийся стиль Ренессанса, который вскоре преобразит европейское искусство.