Cuando Madonna y Niño con Ángeles fue pintada alrededor de 1425, Fra Angelico todavía era un joven fraile en el convento dominicano de San Domenico en Fiesole, justo fuera de Florencia. Lo que hace que esta obra sea notable es que es una de las primeras Madonnas sobrevivientes de Fra Angelico, ofreciendo un vistazo a los años formativos del artista antes de que se hiciera famoso por sus frescos en San Marco. Los eruditos han debatido durante mucho tiempo sobre el entorno original de este panel—si estaba destinado a la devoción privada o como parte de un retablo más grande—ya que no existe documentación que confirme su primer hogar. En el corazón de la pintura, la Virgen María sostiene al Niño Cristo, mientras dos ángeles se arrodillan en adoración, con las manos plegadas en oración.

El momento que elige Fra Angelico es de reverencia silenciosa: el Niño mira hacia su madre, quien lo observa con una suave solemnidad, mientras que las brillantes vestiduras de los ángeles y sus aureolas doradas enfatizan su naturaleza celestial. El fondo dorado, una característica del temprano Renacimiento, eleva las figuras fuera del espacio terrenal, invitando a los espectadores a un reino espiritual. A diferencia de las Madonnas más humanizadas de Masaccio o Filippo Lippi, las figuras de Fra Angelico mantienen un sentido de gracia sobrenatural, con sus dedos alargados y rasgos delicados que evocan la tradición gótica. La historia física de Madonna y Niño con Ángeles está envuelta en cierto misterio.

Su patrón original es desconocido, y el medio—probablemente temple sobre panel, aunque no se ha establecido de manera definitiva—sigue siendo objeto de estudio técnico. La pintura ha pasado por varias colecciones a lo largo de los siglos, reflejando el atractivo duradero de las imágenes devocionales de Fra Angelico. Hoy en día, se erige como un testimonio del temprano dominio del artista y del fervor devocional de la Florencia del siglo XV, sirviendo de puente entre el gótico tardío y el estilo Renacentista emergente que pronto transformaría el arte europeo.