Quando Tiziano dipinse Santa Caterina d'Alessandria intorno al 1560, era già rinomato in tutta Europa, ma la ragione precisa di questa commissione rimane un mistero. Ciò che è certo è che Caterina, la principessa-martire erudita, era un soggetto preferito a Venezia, e Tiziano tornò alla sua immagine più volte. Questa particolare versione si distingue per la sua intimità e profondità psicologica, suscitando speculazioni sul fatto che fosse destinata a un collezionista privato o come pezzo devozionale.

La fama del dipinto si diffuse rapidamente: alla fine del XVI secolo, era già copiato da altri artisti, desiderosi di catturare il suo straordinario mix di sensualità e santità. Nel momento che Tiziano scelse di catturare, Caterina guarda verso il cielo, con la mano premuta sul petto in un gesto di umiltà e determinazione. La ruota rotta e spinoso al suo fianco, lo strumento del suo tentativo di esecuzione, la identifica come la studiosa-martire che sfidò l'imperatore Massenzio. I suoi ricci ricchi e fluenti e le sontuose pieghe della sua veste contrastano con il duro metallo della ruota e la palma del martirio che tiene, segnalando la sua vittoria sulla sofferenza.

A differenza dei santi freddi e remoti dei pittori precedenti, la Caterina di Tiziano è vividamente presente, il suo tumulto emotivo reso in una carne calda e luminosa. Rispetto alla più statica Santa Caterina di Raffaello, la figura di Tiziano sembra catturata in un momento di rivelazione interiore, la sua fede e la sua paura si mescolano nella luce. La provenienza di Santa Caterina d'Alessandria non è completamente documentata, ma si crede sia stata dipinta negli ultimi anni di Tiziano, quando il suo tratto si fece più ampio e i suoi colori più audaci. Il dipinto è passato attraverso diverse collezioni notevoli, comprese quelle della regalità spagnola, riflettendo l'appeal duraturo di Tiziano alla corte degli Asburgo.

Oggi è esposto al Museo del Prado, dove è celebrato come un esempio primario dell'approccio veneziano al colore e alla narrazione. Sebbene alcuni dibattiti persistano sulla datazione esatta e sul patrono originale, non c'è dubbio che l'opera si colloca tra le interpretazioni più personali di Tiziano su un soggetto santo.