Nessuno sa con certezza quale santo vescovo si trovi accanto a San Francesco in questo piccolo e luminoso pannello di Fra Angelico, dipinto intorno al 1420—un enigma che ha suscitato dibattiti tra gli storici dell'arte per decenni. Alcuni suggeriscono che la figura possa essere San Luigi di Tolosa, altri propendono per San Nicola o Sant'Agostino, ma la mancanza di attributi chiari lascia la questione aperta. Questa incertezza non è insolita per le prime opere di Fra Angelico, la cui carriera è iniziata nei vivaci circoli artistici della Firenze del primo Rinascimento, dove i santi e le loro storie venivano dipinti per ispirare devozione e meraviglia. Nel cuore della pittura, Fra Angelico cattura un momento di quieta riverenza: San Francesco, vestito con un semplice abito marrone, mostra le stigmate sulle sue mani, un segno della sua unione mistica con la sofferenza di Cristo.

Il santo vescovo, vestito con una ricca pianeta e mitra decorata, gesticola in benedizione o forse in riconoscimento della santità di Francesco. La foglia d'oro brilla dietro di loro, separando le figure sacre dal regno terreno e attirando lo sguardo sui loro volti sereni. La delicata scala, quasi in miniatura, delle figure ricorda i pannelli devozionali intimi di Masolino, tuttavia, il dolce modellato e il colore luminoso di Angelico già accennano alla chiarezza spirituale che definirebbe il suo lavoro successivo. Le origini di San Francesco e un Santo Vescovo non sono completamente documentate, ma probabilmente faceva parte di una predella o di un piccolo altare, destinato alla devozione privata o a un ambiente monastico.

La sua data precoce lo colloca tra le prime opere conosciute di Fra Angelico, dipinte prima dei suoi celebri affreschi a San Marco. Nel corso dei secoli, il pannello è passato tra le mani di collezionisti e istituzioni, la sua attribuzione è cambiata con l'avanzare della ricerca. Oggi si trova al Museo del Prado, un testimone del primo fiorire dell'arte rinascimentale e del mistero duraturo del suo santo senza nome.