In San Girolamo che scrive, Caravaggio presenta la figura di San Girolamo seduto a una scrivania, profondamente assorto nella sua scrittura. I colori sono ricchi e scuri, tipici dello stile barocco, con ombre profonde che contrastano con i toni caldi della veste di Girolamo. L'ambientazione è intima, con alcuni libri sparsi, enfatizzando le attività accademiche del santo.

La luce cade drammaticamente sul volto di Girolamo, evidenziando la sua concentrazione e la texture della sua pelle. Il dipinto è eseguito in olio su tela, un medium comune per Caravaggio. Le dimensioni sono di circa 120 x 160 cm, rendendolo un'opera sostanziale che attira l'osservatore. La pennellata è dettagliata, mostrando la tecnica del chiaroscuro caratteristica di Caravaggio, in cui luce e ombra creano un effetto tridimensionale.

Questa tecnica aumenta l'intensità emotiva della scena, facendola sembrare quasi viva. Caravaggio dipinse San Girolamo che scrive intorno al 1605, in un periodo in cui esplorava temi di fede e conoscenza. Girolamo, un prominente studioso cristiano, è rappresentato in un momento di profonda riflessione, riflettendo l'interesse dell'artista per l'emozione umana. Un fatto interessante su quest'opera è che fu commissionata per una collezione privata, mostrando la capacità di Caravaggio di mescolare temi religiosi con introspezione personale.

Questo dipinto rimane un esempio significativo dell'arte barocca e dell'approccio innovativo di Caravaggio alla narrazione.