Un giovane in armatura giace disteso a terra, con le braccia aperte e gli occhi chiusi, mentre un grande cavallo si erge sopra di lui, il suo fianco illuminato intensamente contro uno sfondo scuro. Un servitore barbuto tiene il cavallo, il suo volto in ombra mentre guarda in basso, mentre la spada e il casco della figura caduta giacciono abbandonati accanto a lui. Caravaggio rappresenta il momento della Conversione di San Paolo, un soggetto tratto dalla tradizione cristiana in cui Paolo viene colpito da un intervento divino lungo la strada per Damasco.

Quest'opera fu dipinta intorno al 1600-1601 per la Cappella Cerasi in Santa Maria del Popolo, Roma, come parte di un incarico che includeva anche una rappresentazione della Crocifissione di San Pietro da parte dello stesso artista. Il contratto permise a Caravaggio di scegliere le figure e la composizione come desiderava, e completò il dipinto prima di novembre 1601, dopo la morte del patrono della cappella, Tiberio Cerasi. Conversione sulla via di Damasco appartiene al movimento barocco, e il suo uso drammatico della luce e la composizione in primo piano esemplificano lo stile per cui Caravaggio divenne famoso.