Negli anni 1430, il frate pittore fiorentino Fra Angelico fu incaricato di creare un ciclo di pannelli per il Convento di San Marco, un progetto che sarebbe diventato una delle conquiste definitive dell'arte religiosa del primo Rinascimento. Tra questi, Sepoltura di San Cosimo e San Damiano si distingue per la sua rara rappresentazione della sepoltura dei santi gemelli—medici e martiri—il cui culto era particolarmente venerato dalla famiglia Medici, patroni del convento. La devozione personale dei Medici a Cosimo e Damiano, i loro santi patroni, conferì a questa scena una particolare risonanza all'interno del ciclo, mescolando orgoglio familiare e aspirazione spirituale.

È una delle poche narrazioni dipinte che sono sopravvissute sulla sepoltura dei santi, un tema scelto meno frequentemente rispetto alle loro miracolose guarigioni o al martirio. La scena si svolge nel momento in cui i corpi di Cosimo e Damiano vengono deposti a riposo dai lutti, le loro forme pallide delicatamente abbassate in un sarcofago di pietra. Intorno a loro, frati e laici si radunano in silenziosa riverenza, i loro gesti contenuti, i volti segnati da una tristezza quieta. Gli aloni dorati, una firma di Fra Angelico, affermano la santità dei santi, mentre la disposizione accurata delle figure dirige lo sguardo verso l'atto centrale della sepoltura—un atto di perdita e speranza.

La luce fresca e chiara e l'ambientazione architettonica evocano l'ordine e la chiarezza della Firenze del Rinascimento, invitando a un confronto con le scene funebri più drammatiche di Masaccio, sebbene qui l'atmosfera sia di calma meditativa. I gigli in primo piano, simboli di purezza, ricordano agli spettatori la missione di guarigione dei santi e la speranza della resurrezione. Sebbene la posizione originale esatta di Sepoltura di San Cosimo e San Damiano all'interno di San Marco sia incerta, probabilmente era destinata a uno spazio devozionale privato, forse per i Medici stessi. Nel corso dei secoli, il pannello è sopravvissuto alla dispersione dei pali di San Marco e alle correnti mutevoli di gusto e riforma religiosa.

Oggi è generalmente raggruppato con altri pannelli dello stesso ciclo, le cui attribuzioni a Fra Angelico sono sicure grazie ai primi elogi di Vasari e alle prove stilistiche coerenti. L'opera segna un momento in cui Fra Angelico era al culmine delle sue capacità, mescolando chiarezza narrativa con intensità spirituale, e rimane un punto di riferimento per comprendere l'arte devozionale della Firenze del XV secolo.