Poche pitture di San Girolamo hanno suscitato tanta curiosità accademica quanto San Girolamo nel suo studio di Filippino Lippi. La data esatta e le circostanze della sua creazione rimangono un enigma, senza registrazioni di commissioni o inventari antichi che facciano luce sulle sue origini. Ciò che è certo è che quest'opera si trova all'incrocio di due generazioni: Filippino Lippi era figlio di Fra Filippo Lippi e allievo di Sandro Botticelli, e il suo approccio a questo soggetto classico rivela un artista profondamente radicato nella tradizione e desideroso di affermare la propria visione.

L'attribuzione del dipinto è stata messa in discussione, ma uno studio approfondito della gestione delle drappeggiature e della profondità psicologica del santo ora lo conferma come un'opera di Filippino. La scena cattura San Girolamo nel culmine del suo lavoro accademico, circondato dagli strumenti del suo mestiere: libri, manoscritti e il teschio sempre presente, un promemoria della mortalità. Lo sguardo del santo è intenso, la sua mano sospesa su un testo, forse nell'atto di tradurre la Bibbia in latino, il compito monumentale che ha definito la sua vita. Un leone, il leggendario compagno di Girolamo, giace ai suoi piedi, la sua presenza è sia un simbolo della compassione del santo sia un cenno alla storia miracolosa di Girolamo che rimuove una spina dalla sua zampa.

La luce cade nettamente sulla scrivania, illuminando la fronte corrugata del santo e il disordine della conoscenza, proprio come Antonello da Messina fece nel suo San Girolamo nel suo studio, sebbene Filippino porti una energia più inquieta alla composizione. La storia precoce di questo dipinto è avvolta nell'incertezza, tipica di molte opere di Filippino Lippi al di fuori delle sue principali commissioni a Firenze e Roma. È probabile che il dipinto fosse destinato a un mecenate privato, forse un ecclesiastico erudito o un umanista, che riflette la fascinazione rinascimentale per l'erudizione e la devozione solitaria. Nel corso dei secoli, l'opera è passata silenziosamente attraverso collezioni, la sua attribuzione a volte confusa con quella di Fra Filippo Lippi o addirittura di Domenico Ghirlandaio.

Oggi è riconosciuta come un esempio significativo dello stile maturo di Filippino, apprezzata per la sua intuizione psicologica e i suoi dettagli intricati, e si erge come un testimone dell'attrattiva duratura di San Girolamo come modello di rigore intellettuale e spirituale.